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日前，天津大學龔俊波團隊與休斯敦大學等開展國際合作，成功發現一種新型結晶抑制劑。該抑制劑可有效抑制誘發尿酸鹽結石形成的晶體生長，有望為腎結石患者帶來福音。該研究得到國家自然科學基金支持，成果發表于國際權威期刊《自然·通訊》。
腎結石是泌尿系統常見疾病，早期腎結石癥狀不明顯，但隨著病情進展，可引發血尿、腎絞痛，嚴重時可損傷腎臟功能，甚至誘發尿毒癥。腎結石進入輸尿管、尿道或膀胱會形成輸尿管結石、尿結石或膀胱結石，給患者帶來極大痛楚，嚴重影響人類生命健康。
腎結石是尿液中無機或有機鹽類濃縮過飽和析出形成的晶體聚結體。結晶抑制劑被認為是一種重要的腎結石防治手段，其原理是通過“晶體-抑制劑界面相互作用”抑制晶體形成甚至溶解結石，從而阻斷結石形成過程。傳統結石抑制劑多來源于天然中草藥或水果提取物，這些“天然抑制劑”分子不同于結石成分，患者需要長期依賴藥物或保健食品攝入。天津大學結晶中心龔俊波教授團隊與休斯頓大學Jeffrey Rimer教授課題組合作，首次發現了尿酸鹽酮-烯醇互變異構體可成為一種高效的“伴生抑制劑”。這種新型抑制劑能在特定濃度下產生“自抑制”結晶現象，可以控制甚至完全阻止晶體生長，為尿酸鹽結石預防治療提供了全新思路——患者只需把尿酸濃度控制在特定范圍內，就能長效抑制尿酸鹽晶體生長，不再需要其他外來治療藥物抑制腎結石的形成。盡管目前實現這種治療路徑還有待進一步研發，但這項發現具有廣闊的研究前景和醫療價值。
圖 尿酸鹽病態結晶研究關鍵發現和應用
“藥物有效性與它們在人體中的溶解速率密切相關。通過這項研究，我們還找到了當互變異構體作為缺陷被納入藥物晶體內部時，會對其溶解速率產生顯著影響這一重要規律。”據該成果論文第一作者、天津大學化工學院湯偉偉講師介紹，“這不僅是學界在腎結石病理性結晶機理與調控方面取得的重要進展，還可為高端藥物晶體質量控制和工業結晶過程開發提供科學理論指導。”
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https://doi.org/10.1038/s41467-023-35924-3
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